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TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

The Moving Target: Cis-Mutation-Driven Resistance to p53-Y220C Reactivator.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptの治療によりTP53 Y220C-mutant背景上で二次突変が選択され、その結果としてtherapeutic efficacyが失われたことを示しています。これは仮説に反しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2023

CRISPR single base-editing: in silico predictions to variant clonal cell lines.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はCRISPR技術による単一ベース編集についての研究であり、rezatapoptという薬剤やTP53 Y220C突変を対象とした臨床試験に関する情報はありません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2025

Discovery of Rezatapopt (PC14586), a First-in-Class, Small-Molecule Reactivator of p53 Y220C Mutant in Development.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptがTP53 Y220C突変を持つ進行性卵巣がん患者に対する有効な単独療法であることを示しており、これは仮説を直接支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2025

Rezatapopt: A promising small-molecule "refolder" specific for TP53Y220C mutant tumors.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptがTP53 Y220C突変を持つ進行性卵巣がん患者に対する有効な標的療法であることを支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

Phase 1 Study of Rezatapopt, a p53 Reactivator, in TP53 Y220C-Mutated Tumors.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptがTP53 Y220C-mutatedの固形腫瘍に対して有効であることを示しており、特に卵巢癌に対する活性化療法としての可能性を示唆しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2025

Restoring p53 wild-type conformation in TP53-Y220C-mutant acute myeloid leukemia.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はTP53-Y220C突変の急性骨髄性白血病(AML)に対してrezatapoptが効果がないことを示しており、これは仮説で述べられているオvarian癌に対する有効性とは異なる結果です。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

Reactivating p53 mutants selectively in patients.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文のタイトルと要約はrezatapoptがp53 mutantsに対する治療として有効であることを示唆しており、仮説ではTP53 Y220C-mutant advanced ovarian cancerに対するrezatapoptの有効性を支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2025

PYNNACLE phase II clinical trial protocol: rezatapopt (PC14586) monotherapy in advanced or metastatic solid tumors with a TP53 Y220C mutation.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文タイトルと要約はTP53 Y220C突変を持つ進行性または転移性固形腫瘍に対するrezatapoptの単独療法を対象としており、仮説が示すようにPYNNACLE試験はrezatapoptを有効な標的療法として支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

Targeting the p53 cancer mutants Y220C, Y220N, and Y220S with the small-molecule stabilizer rezatapopt.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptがTP53 Y220C突変を持つ卵巣がん患者に対する有効な治療薬であることを支持しており、これは仮説に直接言及されています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2025

Restoration of the Tumor Suppressor Function of Y220C-Mutant p53 by Rezatapopt, a Small-Molecule Reactivator.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.8

論文はrezatapoptがTP53 Y220C突変を持つ卵巣癌患者に対する有効な単独療法であることを支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2018

T-cell Responses to TP53 "Hotspot" Mutations and Unique Neoantigens Expressed by Human Ovarian Cancers.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はTP53のホットスポット突変に対するT細胞応答について述べており、rezatapoptという特定の薬剤や治療法については言及していません。したがって、論文は仮説を直接支持するものではありません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

Acquired On-Target Alterations Drive Clinical Resistance to p53-Y220C Reactivators.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はrezatapoptに対する耐性メカニズムについて報告しており、PYNNACLE試験の結果を直接支持していない。しかし、TP53 Y220C突変が関連している点では一致している。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

"Pioneering" p53 Reactivator Shows Proof-of-Concept in Phase I Trial.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はrezatapoptがTP53 Y220C-mutantの固形腫瘍全般に対して安全で効果があることを示唆していますが、特定の疾患サブタイプである「進展性卵巣癌」に限定した結果については明記されていません。また、介入はrezatapoptですが、論文ではPhase I試験の結果を報告しており、仮説で述べられているPhase 1/2試験とは異なるため、支持としては不十分です。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2025

Synergistic effects of the curcumin analog HO-3867 and olaparib in transforming fallopian tube epithelial cells.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はHO-3867とオラパリブの組み合わせ治療について評価しており、rezatapopt単独での有効性については言及されていません。また、TP53 Y220C突変を含むTP53突変型が対象ですが、具体的なY220C突変については触れられていないため、完全に一致するとは言い難いです。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

rezatapopt

PubYear:

2026

Mutant p53 binds and controls estrogen receptor activity to drive endocrine resistance in ovarian cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はrezatapoptがp53 Y220C突変を持つ高グレード-serous卵巣がん(HGSOC)に対する内分泌療法の補強剤として機能することを示唆しています。しかし、仮説はrezatapoptが単独で有効な標的治療薬であることを主張しており、論文は介入について詳細を提供していません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2021

Glutathionylation-dependent proteasomal degradation of wide-spectrum mutant p53 proteins by engineered zeolitic imidazolate framework-8.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はZIF-8がmutp53の分解に寄与することを示していますが、rezatapoptという特定の薬剤や治療法について言及していません。また、TP53 Y220C突変を持つ卵巣がんに対する臨床結果も報告されていません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PYNNACLE試験

PubYear:

2026

Mutant p53 binds and controls estrogen receptor activity to drive endocrine resistance in ovarian cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はrezatapoptがp53 Y220C突変を持つ高グレード-serous卵巣がん(HGSOC)に対する内分泌療法の補強剤として機能することを示唆しています。しかし、仮説はrezatapoptが単独で有効な標的治療薬であることを主張しており、論文は介入について詳細を提供していません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2026

Mutant p53 binds and controls estrogen receptor activity to drive endocrine resistance in ovarian cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.7

論文はrezatapoptがp53 Y220C突変を持つ高グレード-serous卵巣がん(HGSOC)に対する内分泌療法の補強剤として機能することを示唆しています。しかし、仮説はrezatapoptが単独で有効な標的治療薬であることを主張しており、論文は介入について詳細を提供していません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2026

Multilayered Regulatory Dynamics of p53 Mutations and Platinum Resistance in Ovarian Cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.6

論文はTP53のミスセンス突変(R175H, R273H, Y220C)による遺伝子発現プログラムとプラチナ耐性卵巣がん組織のプロテオミク解析を主に扱っており、介入としてrezatapoptは言及されていません。また、アウトカムとしては主要な生存期間(OS)、無 Progressive 期間(PFS)や完全反応率(ORR)についての情報はありません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2014

Molecular characterization of serous ovarian carcinoma using a multigene next generation sequencing cancer panel approach.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.6

論文はTP53のミューターションについての分子解析を行っており、介入としてrezatapoptやその有効性については言及されていません。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2021

Impact of tumor heterogeneity and microenvironment in identifying neoantigens in a patient with ovarian cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.6

論文はTP53 Y220C突変を持つ卵巣がん患者の免疫応答について考察しており、介入やアウトカムについては言及されていません。一方、仮説はrezatapoptという薬剤がTP53 Y220C突変を持つ進行卵巣がんに対する有効な標的療法であることを支持しています。

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

TP53 Y220C変異進行卵巣癌

PubYear:

2025

Leveraging Real-World Data From a Clinicogenomic Database Addresses the Treatment Gap in Patients With High-Grade Serous Ovarian Cancer.

​論文が選ばれた理由

コンフィデンススコア:

0.6

論文はTP53 Y220C突変を持つ高グレード-serous卵巣がんの患者に対する介入やアウトカムについて言及していません。また、タイトルと要約もPYNNACLE試験やrezatapoptという特定の薬剤については触れていません。

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